pl在医学中是什么意思文章发表｜ NGS助力脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPL）的分子诊断
导 读
脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（Splenic Diffuse Red Pulp Small B-Cell Lymphoma，SDRPL）是一类罕见的惰性B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中占比不足1%。SDRPL在2022年第五版WHO造血和淋巴组织肿瘤分类中归属于“脾B细胞淋巴瘤/白血病”。目前关于SDRPL的研究主要在揭示其病理学特征、优化诊断和治疗流程，而关于SDRPL分子遗传学特征的研究较为少见，对其发病分子机制及分子遗传学特征的探索仍存在较大的局限性。
基于此，绍兴市人民医院封蔚莹主任团队和金橡医学团队合作，利用橡致TM196基因检测和全外显子组测序（WES），对1名SDRPL患者的脾脏组织和外周血进行检测，发现了可能与疾病发生发展相关的CXCR4和TRAF3基因突变。相关研究成果发表于International Journal of Hematology。
本案例情况
男性患者，62岁，2008年发现脾脏增大，大小128×61mm，无症状，未治疗，随访显示脾脏呈进行性增大。2015年发现淋巴细胞增多，多次复查显示淋巴细胞进行性升高。2018年11月25日以主诉“发现淋巴细胞增多7年，脾大14年”入院。入院后经实验室检查、骨髓检查、分子生物学检查和影像学检查，诊断为惰性淋巴瘤，具体亚型不明。未予治疗，定期复查及随访。
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该患者出院后多次复查血常规，白细胞计数（WBC）在16.97-20.96×109/L范围内波动，淋巴细胞比例（LY）在72.84%-78.84%范围内波动，超声提示脾脏进行性增大。于2020年9月9日再次住院，经骨髓检查、流式细胞学检查和分子生物学检查仍诊断为惰性淋巴瘤，未予治疗，继续随访。
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2022年6月1日，患者因左侧腹部隐痛伴腹胀再次住院，于2022年6月3日行“全脾切除术”。术后对脾脏组织样本进行了病理和免疫组化检查、免疫球蛋白重链基因可变区（IGHV）重排检测和橡致TM196基因检测，并结合外周血形态学检查结果，诊断为SDRPL。
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由于既往未见CXCR4, TRAF3, TNFAIP3等基因突变在SDPRL患者检出的文献报道，而这名患者也存在骨髓小B细胞浸润和外周血绒毛淋巴细胞，为进一步明确脾脏组织基因突变的来源，研究者对该患者的外周血样本和唾液样本（胚系对照）进行了全外显子组（WES）测序，在外周血样本中检测到CXCR4 p.S339F，TNFAIP3 p.I310fs和TRAF3 p.Q407X基因突变，其中CXCR4 p.S339F和TRAF3 p.Q407X在脾脏组织样本和外周血样本均有检出（图4），突变频率（Variant allele frequency, VAF）相近，提示这两个基因突变可能与疾病发生发展有关。
图4. 该患者脾脏组织和外周血基因突变检出情况
病例讨论
SDRPL是一类较罕见的B细胞来源惰性淋巴瘤，由于其临床表现不具有特异性，脾脏组织病理和免疫组化检查结果仍是其诊断金标准，在脾脏组织无法获取的情况下，则只能通过外周血和骨髓受累情况与脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、毛细胞白血病（HCL）和毛细胞白血病变异型（HCL-v）等B细胞淋巴瘤进行鉴别，诊断难度较大。受限于既往研究数量和纳入研究的患者数，SDRPL患者的分子遗传学特征和疾病发生的分子机制仍未得到充分阐释。本研究利用基因靶向测序和全外显子组测序（WES）在1名SDPRL患者中发现了可能与疾病发生相关的CXCR4和TRAF3基因突变，进一步拓展了对SDRPL患者分子遗传学特征的认识，也为借助基因突变检测实现SDRPL患者的精准诊断提供了新的循证医学证据。
文献出处：Suying Zheng, Ling Lin, Jing Jin, Fang Liu, Jianguo Wei, Yi Feng, Yaping Zhang, Hongqiang Luo, Jiayue Qin, Weiying Feng. First reported case of splenic diffuse red pulp small B‑cell lymphoma with novel mutations in CXCR4 and TRAF3 genes. Int J Hematol. 2023 Sep;118(3):394-399.
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关于金橡医学
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