1、子宫上皮细胞稳定性FH检测在诊断宫颈癌及癌前病变中的临床意义_李姗 子宫上皮细胞稳定性FH检测在诊断宫颈癌及癌前病变中的临床意义李姗，宗丽菊，孟丽华，杨子焱，贾琳，乔云波，崔保霞，张友忠，孔北华山东大学齐鲁医院，山东济南250012 摘要：目的评价子宫上皮细胞稳定性FH检测技术在诊断宫颈癌及癌前病变中的临床意义。方法对经病理学诊断的宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌、宫颈良性病变及宫颈正常的女性共540例，进行子宫上皮细胞稳定性FH检测和宫颈细胞学TCT检查，比拟两种检测方法的敏感度及特异性。结果子宫上皮细胞稳定性FH检测诊断CIN23、宫颈癌的敏感度分别为76.3%(95%CI：70.3%82

2、.2%)、94.4%(95%CI：89.1%99.7%)，与TCT检测的敏感度差异无统计学意义。子宫上皮细胞稳定性FH检测诊断宫颈病变的特异性为64.4%(95%CI：58.7%70.2%)，低于TCT检测的特异性。结论子宫上皮细胞稳定性FH检测对诊断宫颈病变具有较高的敏感度，且具有快速、简便、经济的特点，适用于偏远贫困地区女性的宫颈癌筛查。关键词：子宫上皮细胞稳定性FH检测；宫颈癌；游离亚铁血红素；敏感度；特异性中图分类号：R737.33文献标识码：A文章编号：1004-0242202110-0881-03doi：10.11735/j.issn.1004-0242.2021.10.A017

3、TheClinicalSignificanceofUterineEpithelialCellsStabil-ityFHTestinCervicalCancerandPrecancerousLesionsLIShan，ZONGLi-ju，MENGLi-hua，etal. (QiluHospitalofShandongUniversity，Jinan250012，China) Abstract：PurposeToinvestigatetheclinicalsignificanceofuterineepithelialcellsstabilityFHtestincervicalcancerandpr

4、ecancerouslesions.MethodsAtotalof540womenpathologi-callydiagnosedwithcervicalintraepithelialneoplasia(CIN)，cervicalcancer，cervicalbenignlesionsandnormalcervixweredetectedbyuterineepithelialcellsstabilityFHtestandThin-prepcytologytest(TCT).ThesensitivityandspecificityofThin-prepcytologytest(TCT)andut

5、erineepithelialcellsstabilityFHtestforcervicallesionswerecompared.ResultsThesensitivityofuterineep-ithelialcellsstabilityFHtestindetectingCIN，cervicalcancerwere76.3%(95%CI：70.3%82.2%)，94.4%(95%CI：89.1%99.7%)，respectively，whichwasnosignificantdifferencecom-paredwithTCTtest.Thespecificityofuterineepit

6、helialcellsstabilityFHtestindetectingcervi-callesionswas64.4%(95%CI：58.7%70.2%)，whichwaslowerthanthatinTCTtest.Conclu-sionUterineepithelialcellsstabilityFHtest，characterizedasisrapid，simpleandeconomical，hasahighsensitivityindetectingcervicallesions，andcanbeusedforcervicalcancerscreening，especiallyfo

7、rwomeninremotepoverty-strickenareas. Keywords：uterineepithelialcellsstabilityFHtest；cervicalcancer；cervicalprecancerousle-sions；freeheme；sensitivity；specificity 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，高危型人 乳头瘤病毒humanpapillomavirus，HPV持续感染 是宫颈癌发生的主要原因。通过宫颈癌筛查可早期 发现宫颈癌前病变，即宫颈上皮内瘤变cervicalin- 收稿日期：2021-07-08 基金工程：山东省科技开展方案工程(

8、2021GGH218029)，山东大学齐 鲁医院科研基金资助工程2021QLMS48 通讯 张友忠，E-mail： 中国肿瘤2021年第24卷第10期，traepithelialneoplasia，CIN及宫颈癌，有助于宫颈癌的早期诊断和治疗。宫颈液基细胞学检查Thin-prepcytologytest，TCT及HPV检测是目前主要的筛查方法1。然而，由于我国宫颈细胞学病理医生人员缺乏，诊断水平参差不齐，技术要求较高等，而且TCT筛查宫颈癌可能存在较高的漏诊率2。在兴旺国家已将HPV检测作为宫颈癌的初筛方法3，但HPV881论著 检测步骤复杂且收费较高，

9、在开展中国家利用HPV检测进行普查可能存在较重的经济负担。因此，需要探讨一种简便易行、经济有效的方法作为宫颈癌筛查手段。为此，我们采用子宫上皮细胞稳定性FH检测试剂盒，对540名宫颈癌前病变、宫颈癌及宫颈正常或良性病变女性检测了宫颈上皮细胞游离亚铁原卟啉，即细胞内游离血红素(freeheme，FH)的含量，评价FH检测在诊断宫颈癌及癌前病变中的临床意义。 析，组间率的比拟采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。 2结果 在72例宫颈癌标本中，FH检测68例阳性，阳 性率为94.4%；在198例高级别CINCIN23标本中，FH检测151例阳性，阳性率为76.3%。而在270例对照标本中，出现

10、96例阳性结果，阳性率为 35.6%Table1。 1 1.1 资料与方法 研究对象 研究对象来源于2021年1月至2021年1月期 Table1TheresultsofTCTandFHtests 间山东大学齐鲁医院妇科病房住院患者。研究组 270例，包括198例高级别宫颈上皮内瘤变CIN23，72例宫颈癌；对照组270例，包括102例正常宫 颈，168例宫颈良性病变。正常及良性病变的宫颈组织来自因子宫肌瘤或子宫腺肌症进行子宫全切的标本。全部病例均经组织病理诊断结果，所有受试者在术前均接受TCT及FH检测。有明显的宫颈息肉、重度宫颈糜烂、宫颈溃疡等易于导致阴道出血的患者除外。 FH和TCT检测

11、宫颈癌的敏感度分别为94.4%和95.8%，两种检测的敏感度差异无统计学意义(P=0.698)。FH和TCT检测CIN23的敏感度分别为83.3%和76.3%(P=0.08)。FH和TCT检测宫颈病变(包括CIN和宫颈癌)的敏感度分别为86.7%和81.1%(P=0.079)。 FH检测宫颈癌及CIN23的特异性均为64.4%，而TCT检测宫颈癌及CIN23的特异性均为90%(P0.001)。FH检测宫颈癌及CIN23的特异性显著性低于TCT检查Table2。 1.2检测方法 子宫上皮细胞稳定性FH检测试剂盒医用型 单人份由青岛东孚美伦生物科技提供。宫颈细胞学检测用细胞保存液及细胞刷均为Hol

12、ogic公司产品。检测方法严格按照FH试剂盒的操作步骤进行。子宫上皮细胞稳定性FH检测分为：1细胞不着色或微蓝色为阴性；2蓝色为阳性；3深蓝色或显深蓝色后即刻转为深黄色或棕红色为强阳性。 按常规操作进行TCT检查，TCT结果由齐鲁医院宫颈细胞学专家判读。TCT检测结果以未明确诊断意义的不典型鳞状细胞ASCUS及以上为异常。 3讨论 亚铁血红素不仅参与血红蛋白的合成，还存在于每个细胞内参与构成多种酶，具有多种调节功能4。生理状态下，细胞内亚铁血红素以结合蛋白的形式存在，细胞内游离血红素浓度维持在一定的浓度发挥多种功能5。在致癌因素的作用下(如HPV持续感染)，抑癌基因p53发生突变或功能缺失，细

13、胞稳态失调，出现能量代谢重编程等一系列变化，使细胞内 1.3统计学处理 采用SPSS18.0软件进行数据处理和统计分 Table2ThesensitivityandspecificityofTCTandFHtestforcervicallession 中国肿瘤2021年第24卷第10期 论著882 ， 多种酶的蛋白构象改变，导致亚铁血红素在蛋白内析出，成为游离状态FH6。FH在肿瘤的进展中扮演重要角色，可能促进肿瘤发生和开展7。当HPV基因整合到宿主基因后，表达E6蛋白破坏p53的功能，导致细胞内能量代谢途径及微环境发生改变，细胞蛋白发生构象改变8，导致宫颈细胞内FH含量增加，此种变化在细胞发

14、生形态变化之前即可出现。因此，利用FH检测宫颈脱落，从肿瘤发生学角度、依据细胞代谢学原理从分子水平实现对宫颈癌及癌前病变进行早期筛查是可行的。 本研究发现，子宫上皮细胞稳定性FH检测 我国宫颈癌适宜筛查手段提供了新的思路和依据。 参考文献： 1 HuhWK，AultKA，ChelmowD，etal.Useofprimaryhigh-riskhumanpapillomavirustestingforcervicalcancerscreening：interimclinicalguidanceJ.GynecolOncol，2021，136(2)：178-182.2 ZongLJ，ZhangYZ，Y

15、angXS，etal.Evaluationofseveralscreeningapproachesfordetectionofcervicallesionsinruralshandong，chinaJ.AsianPacJCancerPrev，2021，16(5)：1907-1912.3 WrightTC，StolerMH，BehrensCM，etal.Primarycervicalcancerscreeningwithhumanpapillomavirus：endofstudyresultsfromtheATHENAstudyusingHPVasthefirst-linescreeningte

16、stJ.GynecolOncol，2021，136(2)：189-197.4 KuhlT，ImhofD.RegulatoryFe(/)heme：therecon-structionofamoleculesbiographyJ.Chembiochem，2021，15(14)：2024-2035.5 SassaS.Whyhemeneedstobedegradedtoiron，biliverdinalpha，andcarbonmonoxide?J.AntioxidRedoxSignal，2004，6(5)：819-824.6 ShenJ，ShengX，ChangZ，etal.Ironmetaboli

17、smregulatesp53signalingthroughdirectheme-p53interactionandmodulationofp53localization，stability，andfunctionJ.CellRep，2021，7(1)：180-193.7 HoodaJ，CadinuD，AlamMM，etal.Enhancedhemefunctionandmitochondrialrespirationpromotethepro-gressionoflungcancercellsJ.PLoSOne，2021，8(5)：e63402.8 BernardX，RobinsonP，No

18、mineY，etal.Proteasomaldegradationofp53byhumanpapillomavirusE6oncopro-teinreliesonthestructuralintegrityofp53coredomainJ.PLoSOne，2021，6(10)：e25981.9 QiaoY.Perspectiveofcervicalcancerpreventionandcon-trolindevelopingcountriesandareasJ.ChinJCancer，2021，29(1)：1-3. 10ShiJF，CanfellK，LewJB，etal.Theburdenofcervical cancerinChina：synthesisoftheevidenceJ.IntJCan-cer，2021，130(3)：641-652. 11MaineD，HurlburtS，GreesonD.Cervicalcancerpreven-tioninthe21stcentury：costisnottheonlyissueJ.AmJPublicHealth，2021，101