3年前的一天，A女士带着体检报告来到我的诊室。

她34岁，身材紧实，肌肉线条明显，但体检中却发现血脂很高。

A女士回忆，其实在自己更年轻的时候，就发现过血脂有点高。自己虽然爱好美食，但怎么吃也不胖，也就没有在意。后来，每次体检都会被医生提醒要注意饮食，加强运动。

于是在过去的一年里，她积极锻炼。可是，和前一年相比，血脂情况非但没有改善，还在继续稳步攀升。

A女士很纳闷，是不是自己的身体真的出了什么毛病？不会要长期吃药吧？

A女士的身体可能存在什么问题？

于是，我先和A女士一起回顾了体检报告，日常饮食和家庭情况。

A女士的血脂四项

A女士的血脂异常，表现为低密度脂蛋白胆固醇明显升高。

首先我们排查了可能会导致低密度脂蛋白胆固醇升高的其他疾病，包括甲状腺功能减退，糖尿病，肾病综合征，慢性肝病等情况，这些指标在体检中都是正常的。

另外，A女士也没有使用可能会引起血脂升高的药物，比如糖皮质激素，异维A酸（治疗痤疮）等。

饮食方面，A女士一直很瘦，所以的确没有刻意控制饮食。她很喜欢牛排，海鲜等动物性食物，认为糖类，碳水化合物是要少吃的，常常煎一整块牛排就是一顿饭了。

这样的饮食习惯，的确会对血脂带来一定影响。但如果低密度脂蛋白胆固醇显著升高到4.9mmol/L以上，还需要考虑一个问题，就是遗传基因相关的“家族性高胆固醇血症”。

什么是家族性高胆固醇血症？

家族性高胆固醇血症（FH），实际是一种很常见的遗传疾病，大约每300个人中就会有一位FH患者。FH往往是和低密度脂蛋白胆固醇LDL-C的分解代谢的关键基因突变有关。

因为家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传的问题，就是说一对等位基因中，只要有一个基因异常，就会发病。A女士的父母并没有高胆固醇血症的家族史，因此也可能是她自己基因突变而致病的。

除了血液中的LDL-C明显升高，FH患者过量的LDL-C还会沉积在肌腱和皮肤中，在很容易在眼睑，膝肘关节伸面形成黄色瘤。LDL-C在眼睛角膜周围浸润，也会形成有特征的“角膜弓”表现。

血液循环中的LDL-C升高，是动脉粥样硬化最主要的危险因素。所以家族性高胆固醇血症如果没能够及时诊断和治疗，患者可能会在中年早期就出现心绞痛，心肌梗死等心血管疾病。

通常，如果LDL-C超过4.9mmol/L，建议要积极启动降脂治疗。如果LDL-C没有达到4.9mmol/L，也要综合个体情况，评估总体心血管疾病风险，决定是否要启动降脂治疗。

如何进行降脂治疗？

在我和A女士沟通了上述背景情况以后，A女士显得十分震惊和茫然，她试探地询问：吃了降脂药以后，血脂就可以恢复正常了是吗？血脂正常以后，是停药，还是要一直吃呢？

我只能很遗憾地告诉她：FH的患者，往往是LDL-C代谢分解的过程中，某个关键蛋白出现异常，血液中的LDL-C无法被肝细胞摄取分解掉。

目前最常用的他汀类降脂药（Statins），主要的作用是减少LDL-C合成，这样就可以达到新的平衡，使LDL-C恢复正常范围。但如果停药，LDL-C合成又会增加，血液中的LDL-C又会堆积起来，指标还是会升高的，心血管疾病风险也会升高。

所以是需要长期，甚至终身用药的。

A女士这下就很沮丧了，喃喃地说：我还这么年轻，就要一辈子吃药了吗？听说降脂药很伤肝，这样长期吃会不会不好呢？

我忙安慰她：现在的新药发展很快的，比如有一种半年打一次的长效降脂针，正在临床研发的过程中，从现有数据来看效果就很好，等新药上市了，一定可以摆脱天天吃药的。

在接下来的三年中，A女士对长期用他汀类降脂药还是很抗拒的态度，坚持调整饮食，严格坚持粗粮，新鲜蔬果，低脂肉类，脱脂乳制品的健康饮食习惯，再加上每周8-10小时的体育锻炼，单是靠生活方式改善，把血脂维持在暂时可以不吃药的水平。

A女士生活方式改善后的血脂四项

A女士又自信满满地说：我不想吃药，我要等长效降脂针上市。

长效降脂针是个什么药物？

今年，A女士终于等来了长效降脂针英克司兰（乐可为）上市的好消息。

1. 降脂机制

英克司兰是全球首创通过小干扰RNA来起作用的降胆固醇药物。小干扰RNA是药物通过降解mRNA，从上游阻断靶目标蛋白质合成，从而实现疾病治疗。这项技术在2006年获得了诺贝尔生理医学奖。

英克司兰就是通过阻断PCSK9蛋白的合成，增加肝细胞摄取降解LDL-C，从而降低血液中LDL-C的水平。

2. 降脂效果

英克司兰经过特殊的化学修饰和细胞内缓释系统，可以使小干扰RNA在细胞内持续缓慢释放，循环使用，达到“打一针管半年”的效果。

除了作用持久，英克司兰的降脂效果也非常优秀，在临床研究中，一年两针可以使LDL-C持续降低50%以上，相当于指南建议高强度他汀的治疗效果，也是指南对心血管疾病风险高危患者要求的治疗目标。

3. 安全性

安全性方面，作为一种核酸药物，它并不经过肝肾代谢，对肝肾功能没有影响，和其他药物也基本没有相互作用，对于合并用药较多的患者更友好。

我们常用的他汀类降脂药，长期使用还有增加糖尿病的风险，这也是很多年轻患者使用他汀的顾虑之一。而英克司兰在目前的研究数据中，并未发现会增加糖尿病的风险，对于预期用药时间很长的年轻人，潜在的担心又少了一些。

听说了英克司兰上市的消息，A女士迫不及待预约来打针，语气里掩饰不住的激动：“我终于不用再过’和尚’一样的生活了。”

听了这话，我忙劝慰她：你这几年生活方式多么健康，养成这样好的饮食习惯，可千万不能轻易放弃。要知道健康的生活方式带来的好处，远远不止化验指标能看出来的那一点点，还有很多无法用指标计算的获益。

即便以后，血脂情况可以通过药物控制得更理想，那也应该是在健康生活方式的基础上锦上添花，更多地降低未来的心血管疾病风险。

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