《肿瘤瞭望》：在今年的第16届Lugano国际淋巴瘤大会（ICML）上，中国自主研发的新型BTK抑制剂奥布替尼再次更新了其治疗复发/难治CLL/SLL患者的临床研究数据，您能向我们简要介绍一下这一临床研究的结果吗？

徐卫教授

江苏省人民医院

这是一项开放标签的多中心II期临床研究，旨在探讨奥布替尼用于治疗复发/难治 CLL/SLL患者的疗效和安全性。本研究共入组80例复发/难治CLL/SLL患者，既往均接受至少一线的治疗，入组患者的中位年龄为60岁。所有患者中，Rai分期III-IV期患者占70%，17p缺失/TP53突变检出率为22.5%，IGHV未突变患者占41.3%，11q缺失患者占23.8%。中位随访25.6个月时，71.3%患者仍在接受治疗中。

独立审查委员会（IRC）评价的结果显示，所有患者的总反应率（ORR）达92.5%，其中完全缓解/伴骨髓恢复不完全的完全缓解（CR/CRi）率达16.3%。而研究者与IRC评价的结果基本一致：ORR达93.8%，CR/CRi率达21.3%。此外，奥布替尼起效迅速，首次服药后的中位起效时间仅为1.87个月。到目前为止，中位的缓解持续时间（DOR）和无进展生存（PFS）均未达到。

亚组分析结果显示，IRC评估的伴有17p缺失和/或TP53基因突变患者的ORR达100%；伴有11q缺失患者的ORR达94.7%；而IGHV未突变患者的ORR高达93.9%。

安全性数据分析，在延长奥布替尼的用药时间后，并未出现新的不良事件或毒性反应。与既往报道相似，多数不良事件均为I-II级，最常见不良事件为血液学毒性、上呼吸道感染、尿潜血阳性等。本研究中没有患者出现3级以上的房扑、房颤或第二原发肿瘤事件，未发生≥3级高血压事件，仅1例患者出现≥3级腹泻。

《肿瘤瞭望》：请您结合该研究结果以及您的临床使用经验，谈谈与其它BTK抑制剂相比，奥布替尼的疗效和安全性表现如何？

徐卫教授

江苏省人民医院

既往，该研究中位随访14.3个月时的结果显示，研究者和IRC评价的CR/CRi率分别为8.8%和10.0%。此次随访时间延长到25.6个月时，该结果已分别提高到21.3%和16.3%。因此，随着奥布替尼用药时间延长，患者的总缓解率以及完全缓解率均较前进一步增加。

该研究结果中，奥布替尼获得的完全缓解率已经明显高于目前上市的其它BTK抑制剂：相近随访时间下，伊布替尼的完全缓解率仅为6%，阿卡替尼几乎无完全缓解，泽布替尼中位随访34个月的完全缓解率为6.6%。因此，就完全缓解率这一评价指标，奥布替尼明显优于其他BTK抑制剂。

奥布替尼通过结构优化，对激酶的选择性更高。除抑制BTK外，奥布替尼对BMX、EGFR和ITK等家族其他激酶的抑制作用微弱，使得其脱靶效应明显减少。因此本研究中，奥布替尼所致的房颤、腹泻等不良事件的发生率极低，安全性良好。

总之，该研究更新的随访数据显示，奥布替尼治疗复发/难治CLL/SLL患者的疗效十分显著，完全缓解率以及缓解持续时间均较前进一步提高和延长，并且安全性和耐受性良好。

《肿瘤瞭望》：今年ICML上，奥布替尼治疗r/r CLL/SLL研究更新的完全缓解率数据惊艳，请您分享下高完全缓解率对CLL/SLL患者的临床意义以及奥布替尼未来的应用前景？

李建勇教授

江苏省人民医院

今年ICML大会上，奥布替尼的临床研究数据显示，中位随访25.6个月时，复发/难治CLL/SLL患者的完全缓解率高达21.3%。到目前为止，奥布替尼是包括阿卡替尼、泽布替尼等在内的所有BTK抑制剂中获得完全缓解率最高的BTK抑制剂。

众所周知，CLL/SLL患者的生存和预后与治疗后的缓解深度密切相关。近年来大家越来越关注CLL/SLL有限疗程治疗的问题，也与患者的缓解深度高度相关。除高缓解率之外，奥布替尼的另一大特点是高选择性。奥布替尼对T细胞、NK细胞的ITK无抑制作用，其靶向性在目前公布的BTK抑制剂中最强，因此不会抑制正常的ADCC、ADCP作用。基于此，奥布替尼联合其他药物的治疗效果更加值得期待。未来，诺诚健华将会进一步开展奥布替尼联合FCG方案用于CLL/SLL的临床试验，这是一项非常值得期待的关于CLL/SLL有限疗程治疗的临床研究。

可以预见，未来会有相当部分的CLL/SLL患者获得深度缓解，停药甚至治愈亦将成为可能。因此，奥布替尼作为目前已经上市的BTK抑制剂中完全缓解率最高、靶向性最好的药物，其未来前景非常值得期待。