*仅供医学专业人士阅读参考

一起学习！

作者丨医学界会议报道组

2023年11月10日至15日，备受期待的美国风湿病年会（ACR）已完美落幕，本次ACR大会吸引了全球风湿病领域的知名专家学者，展示了风湿免疫病的前沿进展，包括风湿疾病及其相关并发症的预防、诊断和治疗。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因未知的慢性、多系统、致残性自身免疫性疾病。今年ACR又有哪些SLE的前沿进展？医学界风湿免疫频道带你继续点播会议精华~

Deucravacitinib实现了SLE低疾病活性状态

Deucravacitinib是一种口服、选择性、异构酪氨酸激酶2抑制剂，已被多个国家批准用于治疗成人斑块型银屑病。既往研究表明，Deucravacitinib在SLE患者多个治疗终点均表现出显著疗效，如32周时SLE反应指数4（SRI-4）和48.1周时的低疾病活性状态（LLDAS）。LLDAS与SLE相关器官损伤和死亡率的风险降低有显著关联。ACR上一项研究评估了Deucravacitinib治疗与SLE患者LLDAS反应时间和LLDAS累积时间的关联。

研究纳入363例活动性SLE患者以1：1：1：1随机分配至安慰剂组或Deucravacitinib 3 mg每日2次（BID）、6 mg BID或12 mg每日1次（QD）组。探究SLE患者首次LLDAS反应的中位时间、连续就诊≥3次或≥5次达到LLDAS的患者百分比，以及在第48周达到LLDAS≥20%或≥50%的患者百分比。

结果显示，与安慰剂组相比，所有Deucravacitinib组首次出现LLDAS反应的中位时间显著缩短。Deucravacitinib 3mg BID组达到LLDAS≥3次的患者百分比显著高于安慰剂组（OR, 1.8；95% ci, 0.9-3.7, p = 0.0430）。

接受Deucravacitinib治疗的患者达到LLDAS≥3或≥5次的比例与接受安慰剂治疗的患者相比有显著增加，且达到LLDAS≥20%、≥50%的累计时间的比例也显著增加。Deucravacitinib 3mg BID组和12mgQD组实现LLDAS≥20%累积时间的患者比例明显高于安慰剂组。

研究表明Deucravacitinib会使患者更早出现LLDAS反应，且LLDAS的持续时间更长。

Itolizumab在活动性增殖性狼疮性肾炎患者中的治疗效果

Itolizumab是一种靶向CD6的单克隆抗体，可阻断CD6与活化白细胞黏附分子（ALCAM）的相互作用，抑制Teff细胞活性和运输。ACR上一项研究深入探究了itolizumab对活动性增殖性狼疮性肾炎（apLN）患者的治疗效果。

研究纳入17例成人apLN（ISN/RPS III级或IV级，伴或不伴V级），均接受itolizumab 1.6mg/kg Q2W皮下治疗，最多13次，联合霉酚酸酯2-3g/天和全身皮质类固醇（甲泼尼松）10mg/天。并在受试者在最后一次服药后随访12周以评估药物的安全性和有效性。

结果显示，受试者年龄中位数为34岁；大多数受试者（47%）为ISN/RPS IV+V级疾病。LN的平均持续时间为5.4年，基线平均24小时尿蛋白为4.9 g, eGFR为104 ml/min/1.73m2。11名受试者完成了治疗，其中4名提前停止治疗（3名因不良反应，1名因医生决定），2名仍在给药。

88%的受试者至少经历1次不良事件（AE），最常见的是外周水肿和淋巴细胞减少。7例（41%）患者报告至少1次淋巴细胞计数低。2名受试者（12%）发生了严重不良反应（脱水和COVID-19感染），但均与研究无关。

14名完成或终止研究的受试者的尿蛋白肌酐比（UPCR）中位数降低72%，部分缓解率（PR）和完全缓解率（CR）升高。在第12周，总体有效率为57% （n=14），在第36周，总体有效率为83%（n=12）。

研究表明，当itolizumab与霉酚酸酯和皮质类固醇联合使用时，蛋白尿型apLN患者的CR和PR升高，UPCR显著降低。

Anifrolumab对整体和器官特异性SLE的疗效如何？

TULIP-LTE是为期3年的、随机、双盲、安慰剂对照的SLE扩展研究。接受标准治疗的SLE（1997年ACR标准）患者在52周的治疗期内完成TULIP试验后可以参加LTE。ACR上一项研究评估了中度/重度SLE患者在标准治疗的基础上应用Anifrolumab对总体和器官特异性疾病活动性的影响。

研究纳入在TULIP-1/2中每4周随机接受静脉注射anfrolumab 300mg或安慰剂的患者，他们在LTE中继续相同的治疗（anfrolumab 300mg：n=358；安慰剂：n=178）。从第0周（基线）到第208周，统计SLEDAI-2K总评分降低≥4分的患者比例。

结果显示，从第52周到第208周，Anifrolumab与安慰剂组相比，SLEDAI-2K评分降低≥4分的患者比例更高。基线时，两组在黏膜和肌肉骨骼领域的器官受累程度相似（Anifrolumab 300mg vs安慰剂：分别为96.6%vs95.5%和93.0%vs93.8%）。

与安慰剂组相比，Anifrolumab组的免疫和血液学/发热受累程度更高（分别为65.6%对58.4%和15.4%对9.0%）。从第52周开始，与安慰剂相比，Anifrolumab组在皮肤粘膜、肌肉骨骼、免疫和血液学/发热方面的SLEDAI-2K有显著改善。

研究表明，与安慰剂相比，Anifrolumab与4年TULIP和LTE期间SLEDAI-2K的长期持续降低≥4相关。

更多精彩内容，

将有风湿学会青委帮大家解读

为了加强风湿免疫领域的学术沟通，促进风湿免疫学术前沿最新成果的传播，“医学界风湿免疫频道”将联合中华医学会风湿病学分会10位青年委员，联合报道ACR精选选题和直播！

意犹未尽？没关系！

医学界带你看ACR 2023专栏

将继续为大家带来大会新鲜出炉的研究前沿

带你走近ACR！敬请期待～

责任编辑：芋子

*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。

↓↓↓点击「阅读原文」学习更多临床技能