加德纳菌是细菌性阴道病（bacterial vaginosis，BV）的重要病原体，它有一个重要的特点是产生唾液酸苷酶。加德纳菌通过唾液酸苷酶来分解和消耗阴道中含唾液酸的粘液成分，并借此帮助加德纳菌和其他BV致病菌（如普雷沃菌、动弯杆菌、拟杆菌、阴道阿托普菌）粘附在上皮细胞上，加速了BV生物膜的形成。阴道脱落上皮细胞上黏附大量加德纳菌及其他BV致病菌，细胞呈现边缘不整齐、粗糙、透明度不高的形态称为线索细胞（Clue Cell）。

所有的加德纳菌都会产生唾液酸苷酶吗？所有的加德纳菌都会使唾液酸苷酶试验阳性吗？

当然不是！过去，阴道加德纳菌（Gardnerella Vaginalis, G. vaginalis）被认为是加德纳菌属（Gardnerella）中唯一的菌种，直到2019年，Vaneechoutte等学者通过数字DNA-DNA杂交（dDDH）和平均核苷酸相似度（AHI）对81株加德纳菌的全基因组序列进行分析，确认了三种新的加德纳菌，分别是Gardnerella leopoldii（G. leopoldii）、Gardnerella piotii（G. piotii）和 Gardnerella swidsinskii（G. swidsinskii）。

如图1所示，Vaneechoutte等学者对四种加德纳菌的特征进行了描述，发现并非所有的加德纳菌都具有唾液酸苷酶活性，四株Gardnerella Vaginalis仅有一株具有唾液酸苷酶活性，两株Gardnerella piotii均具有唾液酸苷酶活性，而Gardnerella leopoldii和Gardnerella swidsinskii均无唾液酸苷酶活性。

图1

另外，有学者从唾液酸苷酶编码基因的角度，阐释了唾液酸苷酶与阴道加德纳菌的关系。唾液酸酶活性原本被认为来自唾液酸酶A基因（即NanH1基因），随后Robinson等学者发现了另外两种唾液酸苷酶基因NanH2、NanH3才是阴道加德纳菌唾液酸酶活性的主要来源。

如图2所示， Robinson等学者收集了 34 株临床阴道加德纳分离株。经检测发现：15株唾液酸苷酶阳性的分离株中，都含有唾液酸苷酶基因NanH2或NanH3，另外19 株唾液酸酶阴性的分离株均不含NanH2和NanH3基因，但其中16 株含有 nanH1 基因。

这说明：唾液酸苷酶基因NanH2、NanH3可能才是阴道加德纳菌唾液酸酶活性的主要来源，而NanH1基因并非阴道加德纳菌唾液酸苷酶活性的主要来源。

图2

所以，并非所有的加德纳菌（Gardnerella）都可以具有唾液酸苷酶活性，不同种的加德纳菌对唾液酸苷酶活性有着不同的生化表现。同时，我们常认为的阴道加德纳菌（Gardnerella Vaginalis）中的所有菌株也并非都含有具有唾液酸苷酶活性的基因NanH2、NanH3，也并不一定都能使唾液酸苷酶试验阳性。所以临床工作中我们发现了唾液酸苷酶阴性的阴道加德纳菌也不必惊慌。

唾液酸苷酶试验虽被认可为细菌性阴道病的重要辅助诊断方法，但当出现唾液酸苷酶试验阴性时，仍不能排除细菌性阴道病的可能。根据细菌性阴道病诊治指南（2021修订版）的意见，革兰染色Nugent评分标准才是BV诊断的实验室“金标准”。 当唾液酸苷酶试验与形态学结果不一致时，应以形态学检测结果为准。

[1] Abou Chacra L, Fenollar F, Diop K. Bacterial Vaginosis: What Do We Currently Know? Front Cell Infect Microbiol. 2022 Jan 18;11:672429. doi: 10.3389/fcimb.2021.672429. PMID: 35118003; PMCID: PMC8805710.

[2] Vaneechoutte M, Guschin A, Van Simaey L, Gansemans Y, Van Nieuwerburgh F, Cools P. Emended description of Gardnerella vaginalis and description of Gardnerella leopoldii sp. nov., Gardnerella piotii sp. nov. and Gardnerella swidsinskii sp. nov., with delineation of 13 genomic species within the genus Gardnerella. Int J Syst Evol Microbiol. 2019 Mar;69(3):679-687. doi: 10.1099/ijsem.0.003200. Epub 2019 Jan 16. PMID: 30648938.

[3] Robinson LS, Schwebke J, Lewis WG, Lewis AL. Identification and characterization of NanH2 and NanH3, enzymes responsible for sialidase activity in the vaginal bacterium Gardnerella vaginalis. J Biol Chem. 2019 Apr 5;294(14):5230-5245. doi: 10.1074/jbc.RA118.006221. Epub 2019 Feb 5. PMID: 30723162; PMCID: PMC6462536.

[4] 中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组. 细菌性阴道病诊治指南（2021修订版）[J]. 中华妇产科杂志,2021,56(1):3-6. DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20200717-00583.