T 细胞在 T1D 的发生发展中起重要作用。致病性 T 细胞和 Treg 的不平衡促成了 T1D 的发病机制。在两个 MSC 治疗组中，与对照组相比，脾脏和局部PLN（胰腺淋巴结） 中 Th17 细胞（IL-17 + CD4+）的比例似乎较低，而脾脏 Tregs（FOXP3 + CD4+）相对较高（图C-F）。BM-MSCs和UC-MSCs对NOD小鼠的免疫调节作用没有显着差异。

MSC移植可改善T1D患者的血糖控制并减少胰岛素剂量

共14例T1D患者接受MSC移植；其中4名患者接受BM-MSC输注，10名患者接受UC-MSC输注。此外，14名单独接受常规胰岛素治疗的患者作为对照组。所有参与者的平均年龄为 18.3 ± 9.3 岁，从诊断出 T1D 到参加本研究的时间范围为0至12个月。所有参与者在 T1D 发病时均出现明显的高血糖症状，其中 92.9% 的参与者并发糖尿病酮症或糖尿病酮症酸中毒。平均 HbA1c 水平为 9.9 ± 3.0%，平均体重指数为 17.7 ± 2.7 kg/m 2. MSC 治疗组和对照组之间的人口统计学和基线特征相似（表1）。在1年的随访期间，任何参与者均未观察到不良事件。

细胞外囊泡的交付策略

1年随访结束时，MSC治疗组中4例受试者维持临床缓解（4/14，28.6%），而对照组无1例获得临床缓解（P=0.098）。MSC 治疗组的 HbA1c 水平显着降低，而对照组则略有增加（P = 0.040，图A）。此外，MSC 治疗组的每日胰岛素剂量显着低于对照组（P = 0.027，图b）。在 1 年的随访期间，对照组所有患者的C肽水平均下降，而 MSC 治疗组中的 4 名患者FCP（空腹C肽）或PCP（餐后C肽）水平升高。移植后1年的FCP（空腹C肽）平均水平在对照组中下降了基线水平的 61.2%，而接受 MSCs 治疗的患者的基线水平仅下降了 36.1%。

1年随访时 T1D患者HbA1c、外源性胰岛素剂量和C肽的变化。

为了确定 BM-MSCs 和 UC-MSCs 的治疗效果是否存在差异，研究人员根据输注的 MSCs 的类型进行了亚组分析。HbA1c、FCP（空腹C肽）和 PCP（餐后C肽）的人口统计学特征和基线水平在 BM-MSC 和 UC-MSC 组之间具有可比性。

1年随访结束时，BM-MSC组1例受者（1/4，25.0%）和UC-MSC组3例（3/10，33.3%）获得临床缓解（P = 1.000)。接受 BM-MSCs 治疗的患者在移植后1年的 HbA1c 水平降低了基线水平的 11.1%，而接受UC-MSCs治疗的患者的基线水平降低了25.1%。然而，就 HbA1c 水平的下降而言，两组之间没有观察到显着差异（上图E)。尽管用UC-MSCs 治疗的患者与用 BM-MSCs 治疗的患者相比，FCP（空腹C肽） 水平的下降幅度较小（上图G）和 PCP（餐后C肽）水平的下降幅度较大（上图H），但没有观察到显着差异。两组之间每日胰岛素剂量的变化没有差异（上图F）。

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本项研究评估并直接比较了UC-MSCs和BM-MSCs在NOD小鼠和T1D患者中的治疗潜力。来自两种组织来源的MSC显着改善了血糖的控制水平，并可能有助于保持β细胞功能。此外，UC-MSCs 治疗 T1D 的疗效不逊于BM-MSCs。

先前的证据表明，MSCs 可以延迟或逆转动物模型中的 T1D，主要基于使用 BM-MSCs 的研究。然而，组织的起源决定了 MSCs 的内在生物学异质性。MSC 组织的起源在多大程度上影响其在 T1D 中的治疗效果仍然未知。最近开展的其他疾病的研究支持了比较不同来源 MSCs 治疗效果的基本原理。例如，来自牙髓的 MSCs 被证明比 BM-MSCs 在脑缺血性损伤中更有效，因为它们具有更好的血管生成作用。BM-MSCs 在治疗骨关节炎方面比 UC-MSCs 更有希望，因为它们具有优越的软骨形成潜力。UC-MSCs能分泌更高水平的细胞外基质并具有优异的抗炎能力。特定的 MSC 类型可能适用于不同疾病的治疗。因此，要将 MSC 治疗从实验模型转化到临床，需要对治疗能力进行比较研究，以确定 MSCs 治疗 T1D 的适当组织来源。

BM-MSCs和UC-MSCs是T1D注册临床试验中最常用的MSCs。虽然更多的临床前证据是基于 BM-MSCs，但 UC-MSCs 表现出一些优势。UC-MSCs 在体外表现出比BM-MSCs 更强的增殖能力，这促进了更高的细胞产量以满足临床需求。此外，体外扩增的 UC-MSCs 的异质性有限，有助于 MSC 产品的标准化。值得注意的是，目前研究中使用的 UC-MSCs 来源于沃顿氏胶而不是 UCs 的血液（脐带血）。脐带血包含多种类型的干细胞，但它们在治疗 T1D 方面的效果不如 UC-MSCs。

小编叨叨：

间充质干细胞移植治疗糖尿病的作用，很多行业自媒体都在宣传，但很少有从干细胞的来源、剂量、移植时机、个体差异等角度去阐述的文章。目前来看，开展MSCs治疗糖尿病的研究较为普遍，从这项研究所得的初步结论中至少证实一点，应多从临床普及、疗效及安全性等角度考量，才能更好的进行干细胞疗法的临床转化。

参考文献：Comparison of therapeutic effects of mesenchymal stem cells from umbilical cord and bone marrow in the treatment of type 1 diabetes