12月4日晚，和誉医药宣布与德国默克达成合作，将CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）大中华区商业化权益授权给德国默克，后者同时在达到行权条件并支付额外对价后行使选择权，获得全球商业化权利。

和誉医药将获得7000万美元的预付款和6.055亿美元总交易金额，以及高至两位数百分比的销售提成。

是中国首款，也是潜在BIC

ABSK021是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。同时也是国内首个进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂，其单药治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）已进入关键性临床研究，有望成为ABSK021的首发适应症。

TGCT是由关节滑液、囊或腱鞘滑膜引起的罕见良性增生性炎症性疾病，由集落刺激因子1（CSF-1）的过度表达而引起。其根据生长模式可分类为弥漫性腱鞘巨细胞瘤（D-TGCT）和局限性腱鞘巨细胞瘤（L-TGCT）。前者更具侵袭性，多发病于膝关节、踝关节和髋关节；后者多发病于膝关节、手和腕关节，也更为常见。而CSF-1在所有TGCT中的高表达，也成为药企的主要研发方向。

目前，手术切除是TGCT的标准护理方法。然而复发型、难治型腱鞘巨细胞瘤患者的肿瘤包裹在骨头、腱、韧带和关节等外周部位，因此肿瘤很难通过手术清除；病情严重患者可能面临手术带来的关节功能受损的风险；并且不是所有的腱鞘巨细胞瘤患者都适合手术治疗。

直到2019年，美国FDA批准第一三共的培西达替尼上市，成为首款治疗TGCT的CSF-1R抑制剂，为TGCT患者带来新的治疗选择。但也因肝毒性问题而被FDA授予黑框警告。

针对TGCT，仍存在巨大未被满足临床需求。而在一众在研CSF-1R抑制剂中，ABSK021不断更新的亮眼临床数据，成为其中备受关注的一款。

今年11月，和誉在CTOS年会上公布的CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）临床研究数据显示（摘要编号：1571943）：

ABSK021在治疗TGCT一年随访的疗效和安全性数据得到持续改善。由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50mg QD和25mg QD队列中分别达到了87.5%（28/32）和66.7%（8/12）。

安全性方面，ABSK021耐受性良好，中位治疗持续时间为12.2月，最长治疗持续时间达到 17.5 月。最主要的TEAEs为1级或2级。与早期的6个月内随访数据相比，总体安全性大致保持一致，没有出现其他明显的不良事件。

其展现出来的ORR数据已超越所有在研CSF-1R抑制剂，甚至是培西达替尼的2倍。

截止目前，ABSK021已在中国、美国、欧洲三地获得突破性治疗药物认定和优先药物认定。III期临床也已在三地同步启动，和誉预计该临床有望于2024年初完成入组，并在2024年读出。

其展现出来的BIC潜力，也映射到了ABSK021的商业价值。TGCT虽属于一种罕见疾病，但发病率却逐年呈增长趋势。TGCT在美国每年新发约1.4万例，而在中国每年新发病例高达6万例，潜在市场规模合计近15亿美元。而ABSK021作为国内首款，全球潜在BIC药物，商业价值有望快速释放。

（图源：华创证券）

除腱鞘巨细胞瘤适应症外，和誉医药也在积极探索ABSK021在多种实体瘤中的临床潜力，目前ABSK021的慢性移植物抗宿主病、实体瘤适应症也在稳步推进中。11月28日，和誉宣布ABSK021已完成治疗胰腺癌II期临床试验国内患者首例给药。

和誉医药欲将ABSK021推向数十亿美元市场潜力的CSF-1R相关疾病领域。

如今有默克助力ABSK021的商业化，ABSK021的商业价值也能进一步得到释放。

管线潜力

和誉医药的价值不仅在于ABSK021，ABSK021也只是和誉医药目前16个在研管线的缩影。事实上，从目前公开的临床前与临床数据来看，和誉医药几乎任何一个在研管线拿出来，都有成为FIC或者BIC的潜力。

ABSK011是和誉最早立项的第一个在研项目，是一种有效的、高选择性小分子FGFR4抑制剂，用于治疗FGF19/FGFR4信号高度活化的晚期肝细胞癌（HCC）。无论在单药还是联合用药上，都展现出良好的有效性和安全性。

临床1b期试验中，ABSK011在经治的FGF19过表达肝细胞癌患者中展现出优异的初步疗效和安全性，其中在BID每日两次给药队列27例经治受试者中ORR达40.7%，显著超越此前全球范围内进入临床的多个FGFR4抑制剂。

目前国内外还没有一款FGFR4抑制剂获批上市，市场治疗空白亟需填补。ABSK011已进入II期临床，有望成为FIC。和誉预计将于2024年底推进二线 HCC注册性临床。

围绕FGFR，和誉还布局了多款相关候选药物，进行迭代研发。包括泛FGFR抑制剂ABSK091、ABSK121，以及高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061，高选择性FGFR4抑制剂ABSK011和ABSK012。

其中，泛FGFR抑制剂ABSK091是国内首个开展泛FGFR抑制剂与肿瘤免疫药物的联合用药临床试验的药物，由和誉医药从阿斯利康引进而来；FGFR2/3抑制剂ABSK061为全球范围内第一个进入临床阶段的FGFR2/3抑制剂，是和誉医药的自研产品。

ABSK112是一款具有优异活性、选择性、和入脑特性的二代EGFR Exon20ins口服抑制剂。相较于此前已上市或已进入临床试验的一代EGFR-Exon20ins抑制剂，ABSK112在临床前研究中展现出更优的入脑特性、针对野生型EGFR的更优选择性、以及更广泛的Exon20ins突变覆盖谱，并在多种 EGFR-Exon20ins突变的小鼠肿瘤模型中表现出极佳的体内药效，具备了在临床上获得更好安全窗和药效并成为新一代同类最佳药物的潜力。

10月底，ABSK112针对非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验获NMPA批准IND，即将在中美两地同步开展I期研究。

ABSK043是国内首个、全球第二个发布疗效数据的口服PD-L1小分子抑制剂。在针对多种晚期实体瘤的临床一期爬坡试验中，ABSK043在11例疗效可评估的BID给药患者中的ORR高达27.3%，且所有剂量组均未发生剂量限制性毒性事件或发现周围神经病变事件。初步展现出同类最佳潜质，并展现出对多种实体瘤的优异疗效。也是首款披露临床数据的在研口服PD-L1药物。

ABSK081由和誉医药从X4 Pharmaceuticals引进而来，是一款全球领先的FIC口服CXCR4拮抗剂，用于治疗经基因证实的WHIM综合征，一种由CXCR4基因功能突变引起的原发性免疫缺陷疾病，关键临床III期试验显示，与安慰剂组相比，ABSK081组的年化感染率降低了约60% (p<0.01)，经历严重感染（3 级或更高）的个人百分比减少75%以上，且感染平均总天数减少70%以上，显示出更具统计和临床意义的优势。

基于该积极数据结果，X4已于今年9月向FDA递交新药上市申请，有望成为成为WHIM综合征患者的首个疗法。和誉拥有其在大中华地区肿瘤及WHIM适应症的商业化权益，并将主导其大中华地区多个肿瘤适应症的临床与商业开发。目前，ABSK081联合PD-1特瑞珠单抗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）正在临床I/II期中。

这家2016年才成立、2021年才港股IPO上市的Biotech，已在悄然间手握多个潜在爆款，不断释放增长潜能。如今，十亿美元创新药品种ABSK021即将诞生，和誉医药即将迈入下一阶段。

声明：本文仅供参考，不构成任何投资建议，信息如有疏漏，欢迎补充。

参考资料：

1.和誉医药官网、公告

2.氨基观察 美元的潮汐，与生物科技的康波周期

3.【华创医药】创新药周报20231105：TGCT进展不断，和誉有望best-in-class