胎儿超声心电图是什么综述｜胎儿先天性长QT综合征的产前诊断进展

新闻资讯2026-04-24 07:26:32

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本文引用格式：赵晓泳, 王红英. 胎儿先天性长QT综合征的产前诊断进展[J]. 中华围产医学杂志, 2024, 27(7): 595-598. DOI: 10.3760/cma.j.cn113903-20231121-00334.


赵晓泳 王红英
广州医科大学附属妇女儿童医疗中心超声科，广州 510630
通信作者：王红英，Email：why0118@163.com，电话：18902268137

 摘  要

胎儿超声心电图是什么综述｜胎儿先天性长QT综合征的产前诊断进展_https://www.jmylbn.com_新闻资讯_第1张


先天性长QT综合征是一种遗传性心脏复极障碍相关的疾病，是导致胎儿和新生儿死亡的重要原因之一。但由于胎儿心电图获取困难，长QT综合征难以产前诊断。随着技术的进步，近年来不断有研究探索提高长QT综合征产前诊断率的方法，如胎儿心磁图、无创胎儿心电图和超声心动图。本文综述这些方法产前诊断长QT综合征的研究进展。

【关键词】  长QT综合征；心律失常；胎儿心磁图；无创胎儿心电图；超声心动图



先天性长QT综合征（long QT syndrome，LQTS）又称为复极延长综合征，是因编码心肌细胞膜离子通道蛋白的基因变异导致离子通道功能障碍而引起的一组心律失常综合征［1］，其临床特征是心电图QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、晕厥和心源性猝死［2］。一项纳入45 000例新生儿的临床和基因分析发现，LQTS的患病率为1/（2 000～2 500）［3］。LQTS患者心脏钾和钠离子通道的变异导致心电图上校正QT间期延长，增加潜在致命性室性心律失常的发生风险，是儿童和年轻人心脏骤停的主要原因之一，10%的婴儿猝死和不明原因的胎儿死亡也与其有关［4-5］。此外，LQTS还与复发性流产及胎儿生长受限相关［6-7］。

然而，由于LQTS的产前诊断困难以及临床医生对其认识不足，当胎儿出现心动过缓、Ⅱ度房室传导阻滞等LQTS表型时，临床医生会怀疑胎儿窘迫而行紧急剖宫产。此外，在胎儿心律失常合并LQTS的情况下，通常禁用一些抗心律失常药物，如胺碘酮［8］。因此，早期识别LQTS并及时采取预防措施，如纠正母体低镁血症或低钙血症，以及避免母体应用延长QT间期的药物，可有效降低LQTS胎儿尖端扭转型室性心动过速及心脏骤停的发生率。此外，产前准确诊断LQTS还可以避免潜在的不必要早产或因误诊胎儿窘迫而导致的紧急剖宫产。因此，LQTS的产前诊断和密切的胎儿监测对于产前和生后过渡期的胎儿/新生儿管理至关重要。故本文综述LQTS的产前诊断方法的研究进展。


一、胎儿心磁图（fetal magnetocardiography，fMCG）


fMCG是一种对心脏电磁功能进行无损、无创、无辐射的检测技术，通过记录心脏的电活动引起的微弱磁场变化，对心肌缺血、心律失常、心肌病等进行功能性诊断及预后评估，是目前唯一可对胎儿心脏电生理活动进行准确检测的技术［9］。美国心脏协会已经将此技术列入胎儿心律失常检查指南［10］。fMCG的高灵敏度超导量子干涉装置传感器用于记录胎儿心脏产生的磁场，并放大信号以精确评估心脏时间间隔（P波、PR间期、QRS间期、QT间期、RR间期）、信号特征和不同的心律模式［11-12］。有研究表明，使用fMCG评估的校正QT间期延长（≥490 ms）可准确识别LQTS，校正QT间期延长（≥620 ms）发生尖端扭转型室性心动过速的风险增高［13-14］。虽然fMCG在诊断和管理有LQTS风险的胎儿方面具有关键作用，但由于fMCG需要一个磁屏蔽的空间，且设备昂贵，目前国际上仅少数几个医疗中心开展该技术。而随着新型光泵磁力计的应用，降低了fMCG的成本［15］，fMCG有望得到广泛应用。


二、无创胎儿心电图（non-invasive fetal electrocardiography，NI-FECG）


NI-FECG是通过在母体腹壁放置电极以检测胎儿每个心搏电活动，并将胎儿心脏活动时产生的生物电流描绘成图谱的技术，可通过自适应噪声抵消技术，抑制母亲心电及其他干扰，且NI-FECG较普通心电图机放大倍数高，能将心脏电信号放大，可使微小的心电波形清晰易辨［16］，有助于了解胎儿窘迫的情况及对胎儿心律失常作出准确的产前诊断［17-19］。曾有研究利用NI-FECG对1例有LQTS家族史的胎儿作出准确的产前诊断［20］。

侵入性胎儿头皮电极是在分娩期间将电极置于胎儿头皮，能够有效采集胎儿心电图波形。最近，有研究通过比较NI-FECG和侵入性胎儿头皮电极记录的22例足月分娩的胎儿心电图数据，发现使用这两种方法测量的QT间期具有良好的相关性［21］。另有研究提出一种新的基于模型的估计NI-FECG信号中T波结束的新方法，将这种方法测量的正常胎儿的QT间期与参考值相比较，发现两者之间有高度的一致性，且在诊断胎儿心动过缓及LQTS中观察到较高的准确性［22］。以上结果表明，NI-FECG技术有望应用于测量胎儿QT间期。但目前关于NI-FECG对LQTS诊断的临床应用数据有限，有待该技术的进一步完善，以获得更清晰的NI-FECG信号，同时还需要在大量正常和LQTS病例中进一步验证。此外，孕母皮肤、腹壁厚度、羊水量、胎脂等因素的影响也限制了NI-FECG的临床应用。


三、胎儿超声心动图


胎儿超声心动图是一种非侵入性、成本效益高且易于获得的评估胎儿心脏结构及功能的首选检查方法。应用M型、频谱多普勒及组织多普勒超声可以评估胎儿大多数心律失常类型，包括快速型及缓慢型心律失常。但由于胎儿超声心动图是通过胎儿心脏的机械运动来间接反映电活动，因此也存在许多局限性。胎儿超声心动图尚不能直接准确地测量QT间期，因此需要应用其他指标间接评估胎儿心脏的传导活动。胎儿心动过缓是LQTS最常见的心律失常表现［23-26］，而胎儿心动过缓也是在常规产前超声检查中最容易发现的胎儿心律失常，大多数与探头加压等因素有关，改变体位等可自行缓解。若在常规产前超声中发现胎儿持续存在心动过缓，应进行胎儿超声心动图的密切监测，有条件也可行fMCG。与fMCG相比，胎儿超声心动图可以分别评估心房和心室的收缩，有助于诊断室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速期间心房和心室收缩的不同步［27］。在胎儿发生尖端扭转型室性心动过速期间，会因心输出量降低而迅速发展为胎儿水肿，而胎儿超声心动图可在胎儿心律失常的情况下评估心输出量，指导临床进行早期干预。另外，有研究通过同时记录胎儿上腔静脉和主动脉的多普勒信号，以识别LQTS出现的房室传导阻滞和室性心律失常［28］。LQTS胎儿的心脏解剖结构通常是正常的，然而由于心脏复极的不均匀延长，可能存在机械传导异常。有研究使用脉冲多普勒在左心室流入道和流出道交叉处测量LQTS胎儿的左心室等容舒张时间，与生后心电图QT间期延长具有相关性，联合胎儿心动过缓及左心室等容舒张时间延长可以提高LQTS的产前诊断率，进一步证实LQTS胎儿存在心脏机械运动的改变；该研究同时发现，在孕20周前诊断LQTS的最佳标准化左心室等容舒张时间（左心室等容舒张时间/心动周期时间×100%）的临界值为11.3%［29］。此外，组织多普勒能够评估室壁运动及精确量化心肌收缩速度并进行区域测量，而室壁运动异常的存在显著增加了晕厥或心脏骤停的风险，因此组织多普勒有可能成为产前诊断LQTS并对胎儿进行风险分层的一种有效工具。组织多普勒分析发现，LQTS胎儿所有心脏节段的收缩和舒张峰值速度均增加。此外，诊断胎儿先天性LQTS的特征性指标还包括二尖瓣口减速时间缩短、左心室等容舒张时间显著延长和心肌收缩持续时间总体延长等［30-31］。M型超声心动图是诊断胎儿心律失常最常用的方法，当M型超声心动图检测到可变心动周期、正常心房率和间歇性短暂性发作的室性心动过速，应高度怀疑LQTS。由于M型超声心动图还具有较高的时间分辨率，因此有研究将其应用于测量健康儿童的机械QT间期、JT间期，为先天性LQTS的产前诊断开辟了新的视野［32］。鉴于人工智能和深度学习在超声心动图中的普及，在不久的将来超声心动图检查也许能够自动检测QT和JT间期及其校正值。这将大大提高LQTS的产前诊断率。

尽管多普勒超声心动图目前是诊断胎儿心律失常的传统方法，但其仅能评估心房和心室的机械性收缩，而不能评估波形形态或复极特性，并且QT间期也不能直接用超声心动图测量，其诊断LQTS仍具挑战。胎儿心动过缓、阵发性室性心动过速和/或Ⅱ度房室传导阻滞的存在高度提示可能存在LQTS。当产前超声高度怀疑LQTS时，应详细了解家族史（晕厥发作、心律失常），必要时进行产前遗传学检测以明确LQTS的诊断。综上所述，胎儿超声心动图在早期诊断LQTS并帮助临床医生进行及时的管理和干预方面具有重要作用。


四、基因检测


LQTS通常为常染色体显性遗传，到目前为止，已经发现17个基因与LQTS有关。但最近有一项基于临床基因组资源设计的研究，利用基因和疾病的特异性指标，对既往认为与LQTS相关的基因的遗传证据进行分类，确定了7个参与编码心脏复极化离子通道的基因与LQTS有着明确或有力的因果关系证据［33］。其中3个基因的变异，即KCNQ1、KCNH2和SCN5A，占LQTS已知病例的绝大多数。通过连锁分析发现KCNQ1和KCNH2是LQTS 1型和2型的基础，SCN5A是LQTS 3型的基础［34］。研究发现，LQTS胎儿特定基因型能预测心律失常表型的临床严重程度［35-36］。多项研究分析有LQTS家族史或有LQTS相关心律失常的胎儿的产前超声心动图、生后心电图及基因检测结果，并观察胎儿心律失常类型与LQTS基因型的相关性，发现大多数尖端扭转型室性心动过速和/或Ⅱ度房室传导阻滞的胎儿都有新发变异和SCN5A变异，而大多数孤立性窦性心动过缓的胎儿检出KCNQ1变异［36-39］，这说明LQTS并发的心律失常表型能够提示某些基因型，且心律失常表型联合校正QT间期持续时间能预测LQTS的临床结局［40］，帮助临床医生对胎儿进行风险分层及进行适当的干预，降低心脏骤停的发生风险。同时，近年来对于先天性LQTS的基因型特异性治疗不断发展，了解LQTS的基因型对于进一步优化治疗策略有重要意义。

由于存在恶性心律失常风险，需要对LQTS胎儿进行密切监测及强化管理，必要时还需要药物治疗、放置起搏器或植入式心律转复除颤器和/或去交感神经治疗［41-43］。药物治疗一般包括钠通道阻滞剂和β受体阻滞剂的联合治疗［44-45］。钠通道阻滞剂，无论是美西律还是利多卡因，已被证明能够抑制与SCN5A基因变异相关的尖端扭转型室性心动过速，并可缩短钾离子通道介导的2型LQTS的QT间期［46-47］。有研究建议，即使在胎儿期也可以尽早使用β受体阻滞剂治疗LQTS，以预防恶性室性快速心律失常的发生［48］。

综上所述，fMCG是非侵入性产前诊断LQTS的金标准，然而由于其设备昂贵限制了其在临床的应用。NI-FECG是诊断LQTS的潜在工具，但由于临床应用数据有限，还需要对其进行更多的研究，以评估其诊断LQTS的价值。超声心动图是目前诊断胎儿心律失常最常用的方法，目前已有较多研究评估了其诊断LQTS的价值，但仍需要更多的临床研究寻找敏感的超声评估指标。基因检测能够明确LQTS相关的变异基因，但产前基因诊断具有侵入性，且由于人群特异性基因型并不能完全预测心律失常表型的临床严重程度，因此基因检测难以成为常规筛查手段。但对于出现不明原因心动过缓、特异性心律失常类型，如Ⅱ度房室传导阻滞和/或室性心动过速的胎儿建议进行基因检测。随着科技的发展以及临床对LQTS的认识不断深入，相信未来会出现更多的产前检测方法和指标以提高LQTS的产前诊断率。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

志谢 感谢本次论文写作过程中广州医科大学附属妇女儿童医疗中心超声科教研室所有老师的指导和大力支持


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therapy for long QT syndrome[J]. Mini Rev Med Chem, 2018,18(6):495-506. DOI:
10.2174/1389557517666170707110000.


供稿编辑：刘菲

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